"ไมค์ วาโซว์สกี้" ใฝ่ฝันจะเป็นนักหลอกหลอนมาตลอด และเขารู้ดีว่าจะทำความฝันใเห้เป็นจริงก็ต้องเข้าเรียนที่มหาวิทยาลัยมอนสเตอร์ส เพราะเหล่านักหลอกหลอนชั้นเซียนจบจากที่นี่กันทั้งนั้น แต่ระหว่างเทอมแรก แผนการของไมค์กลับมีอันต้องสะดุด เมื่อเขาได้พบกับ "เจมส์ พี ซัลลิแวน" หรือ "ซัลลี่" สัตว์ประหลาดร่างยักษ์ที่มีสายเลือดนักหลอกหลอนโดยแท้ การแข่งขันชิงดีชิงเด่นที่เกินขอบเขตชองสามหนุ่มทำให้ทั้งคู่โดนไล่ออกจากหลักสูตรหลอกหลอนชั้นสูงของมหาวิทยาลัย ในที่สุดไมค์กับซัลลี่ก็ตระหนักว่าพวกเขาต้องร่วมมือกัน และจับมือกับกลุ่มสัตว์ประหลาดตัวป่วน เพื่อแก้ไขความผิดพลาดที่เกิดขึ้น!